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药代动力学实验介绍

一、目的要求

1.了解**的吸收、分布、生物转化、排泄的基本概念及影响因素。掌握关消除概念及细胞膜两侧pH对**吸收和分布的影响。2.熟悉**消除动力学、时量曲线及多次给药的血药浓度变化

3.掌握药代动力学基本参数的药理学意义。了解房室模型及意义。

二、**的吸收和影响因素

1. **的吸收(absorption)  吸收是指**从用药部位进入血循环的过程。口服**吸收后经门静脉进入肝脏,有些**次进入肝脏就被肝药酶代谢,进入体循环的药量减少,称为关消除(first pass elimination)。经过肝脏关消除过程后,进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度,称生物利用度。**的吸收分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式,但多数**是以简单扩散的物理机制转运,扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外,还与**的性质有关。分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的**易通过生物膜。**的解离度也因其pKa(酸**物解离常数的负对数)及所在溶液的pH不同而不同。非解离型(分子态)**可以自由通过生物膜,离子型(解离型)**不易通过生物膜。多数**为弱酸性或弱碱**物。弱酸**物在酸性环境中解离少,分子态多,易通过生物膜;弱碱物则相反。由于膜两侧pH不同,当分布达平衡时膜两侧的药量会有相当大的差异。

三、**的分布和影响因素

**的分布(distribution )  是指**从血循环系统到达组织器官的过程。影响分布的因素 ① **本身的物理化学性质(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② **与血浆蛋白结合率:结合药不能通过生物膜,只有游离**才能向组织分布。③ 组织器官的屏障作用,如血脑屏障、胎盘屏障。④ 细胞膜两侧体液的pH。如细胞内液pH(约为7.0)略低于细胞外液(约7.4)、弱碱**在细胞内浓度略高,弱酸**在细胞外液浓度略高,根据这一原理,弱酸******中毒时,用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中**向血浆转移,并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。

四、**的代谢

**的生物转化(biotransion) 又称代谢,是指**在体内多种**代谢酶(尤其肝药酶)作用下,化学结构发生改变的过程。肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统,是肝内促进**代谢的主要酶系统,简称肝药酶。肝药酶具有活性有限、个体差异大、易受**的诱导和抑制的特点。某些**能增加肝药酶的活性,增加**的生物转化,称肝药酶诱导剂,反之则称肝药酶的抑制剂。

五、**的排泄

**的排泄(excretion)  排泄是**从体内排出体外的过程。肾脏是**排泄的主要器官。原形经肾脏排泄的**在肾小管可被重吸收,使**作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响,应用酸**或碱**,改变尿液的pH,可减少肾小管对**的重吸收。

有些**如洋地黄毒甙,部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后,随胆汁排入小肠,在小肠水解后游离**又被吸收,称肝肠循环(hepato-enteral circulation)。洋地黄毒甙中毒时,可服用消胆胺,消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合,结合物随粪便排泄,打断肝肠循环。乳汁pH略低于血浆,碱**物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的**应注意对乳儿的影响。

药代动力学实验服务

基尔顿生物通过SPF动物实验室可以为您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同种属动物的药动(PK)实验,并且给药途径及方式也是多样化静脉、灌胃、皮下、腹腔等。

代谢产物的鉴定

药代/毒代样品分析 (ELISALC-MSMS)





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